美国FDA批准全球首个三重再摄取抑制剂Simtriyo，为ADHD领域近20年来首个新机制药物。此前一年，该药已在中国获批临床试验。

近20年来，注意力缺陷与多动障碍（ADHD，俗称"多动症"）终于迎来首个创新机制药物。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）批准大冢制药的Simtriyo（centanafadine）缓释胶囊上市，用于6岁及以上、体重≥20kg的ADHD患者。这是全球首个，也是目前唯一获批的三重再摄取抑制剂（NDSRI），能同步调控去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺3种神经递质的浓度，从注意力、冲动、情绪3个维度改善症状。业内将其称为ADHD领域20多年来首个新机制治疗药物，待美国药物管制部门完成管制分级审核后，预计于今年晚些时候正式进入临床使用。

中国患者也已被纳入这条研发管线。2025年8月26日，centanafadine缓释胶囊获得我国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，拟针对中国儿童和青少年ADHD开展临床研究。

"新药看起来作用更全面，但作为医生，我关心它在真实世界的长期表现，尤其是对中国患者的适用性。"我国西南地区某医院精神心理专科医生樊悦（化名）告诉"医学界"，目前仍需保持乐观而审慎的态度。

一、全球首创三通道调控，覆盖核心症状

不论是基于临床感受还是文献数据，如今就诊的ADHD患者明显更多了。这背后有诊断标准的变化：2013年发布、目前国内外主要沿用的DSM-5放宽了标准，症状须在12岁前出现，成人、儿童确诊分别只需最少满足5项和6项症状，诊断门槛的降低客观上扩大了可识别人群。叠加现代生活复杂性提升、检测水平与公众认知度提高，更多有症状者主动就医。

据公开数据，截至2024年，我国ADHD患者总数约3400万，其中45%是6至17岁的儿童及青少年，患病率呈上升趋势。在美国，这一疾病影响约700万儿童和1550万成年人。

作为一种神经发育障碍，ADHD的生物学机制尚未完全明确，主流假说指向大脑单胺类神经递质失衡：去甲肾上腺素、多巴胺功能不足，5-羟色胺功能过度激活或相对不足。基于此，现有药物治疗多围绕单一或双重神经递质调控展开。Simtriyo的创新点，正是把这三条通路同步打通，采用"不平衡"设计以兼顾疗效与安全性——对去甲肾上腺素效力最强，对多巴胺次之，对5-羟色胺最为温和。

支撑其获批的4项关键3期临床试验显示，无论是儿童、青少年还是成人患者，Simtriyo均能显著改善ADHD核心症状。一项Ⅲb期临床进一步提示，其对合并焦虑症的成年患者同样有效。在儿童和青少年研究中，高剂量组（328.8mg/日）在第6周症状改善显著，最早于用药第1周即可观察到效果。不过快速起效并非其独有优势，部分传统中枢神经兴奋剂同样能在用药首日见效。

二、作用通道多，但说明书带有两项黑框警告

从作用机理和3期数据看，这款新药覆盖ADHD的核心症状，对合并焦虑、抑郁等情绪问题的患者意义可能更大。ADHD的复杂性很大程度上体现在其惊人的共病率上：约65%的患者至少存在一种其他神经精神障碍；成人ADHD群体中，约45.76%共病抑郁障碍，23.8%至47.1%共病焦虑。

"ADHD的异质性很突出。有的人是单纯注意力不集中，有一部分属于混合型，还可能伴有明显的情绪问题。"樊悦表示，部分患者情绪爆发迅猛、消化情绪耗时长、相关问题行为风险更高，调控难度明显更大。研究显示，这类共病其他情绪障碍的患者接受药物联合治疗效果优于单药治疗，但部分ADHD治疗药物存在兴奋剂滥用或成瘾风险，必须在专科医师严密监测下进行。

对混合型或共病患者而言，作用于多个神经递质的Simtriyo提供了一种新的解题思路。但樊悦也提醒，多通道药物利弊并存："影响的神经递质越多，可能实现'一箭多雕'；相应地，药物作用谱更广，不确定性也可能随之增加。"

3期数据显示，Simtriyo最常见不良反应包括食欲下降、恶心、头痛、失眠等，多为轻中度；6岁以下儿童不推荐使用。该药说明书带有两项黑框警告——FDA规定的最高级别安全警示：一是提示儿科患者用药后可能出现自杀意念或行为风险，二是提示该药存在滥用、误用及成瘾的可能。

"真实世界的心血管系统及肝肾功能监测、生长发育曲线，特别是共病焦虑、抑郁人群的长期安全性数据，都需要上市后长期随访来补全。"樊悦说，"在没有足够多的证据前，不能简单地因为它'新'，就快速推广至临床一线。"

三、比新药更该被重视的，是行为治疗

樊悦长期从事儿童青少年情绪障碍及行为障碍的心理治疗，她注意到近年来前来就诊的成年ADHD患者在明显增加。"他们各有各的难处，或反复受挫于升学考试，或屡因工作失误而受罚……追溯下去会发现，问题在童年时期就已出现，只是那时被归结于贪玩、调皮、懒惰。"

ADHD早已撕掉"儿童专属"的标签。自DSM-5发布以来，它被普遍视为一种贯穿全生命周期的慢性神经发育障碍，60%至70%患者的症状会持续至成年。相较儿童青少年，成人ADHD更难识别、共病更复杂、对社会功能的损害范围更广。《中国成人注意缺陷多动障碍诊断和治疗专家共识（2023版）》提出，需要为成年患者制定更个体化、更全面的治疗方案。然而，可供成人使用的一线、二线药物目前分别只有一种。

樊悦强调，药物治疗只是干预的一环。国内外指南共识普遍认为，六七岁以下或轻中度ADHD患者，应首选认知行为治疗、家长培训等非药物干预。即便用药，非药物干预也需同步跟进——成人ADHD的功能损害更为广泛而严重，非药物治疗有助于实现最大化的功能恢复，建议与药物治疗联合使用。

"行为干预能帮助患者恢复良好的社会适应功能，减少情绪问题和对立行为，年龄越小效果越好，且没有药物副作用，只是需要投入更多时间和人力。"樊悦说。但合格师资匮乏、训练时间与经济成本高、传统训练难以全面覆盖社交技能等问题，都在制约非药物治疗的落地。

为破解这一难题，数字干预是备受关注的方向之一。美国已将部分经循证医学验证的行为训练模块化、数字化，患者可居家练习，为缓解线下医疗资源紧张、降低治疗成本提供了可行补充。"数字干预在我国还处于起步阶段，它和药物突破一样，需要临床进一步关注与验证。"

新药是进步，但不是终点。Simtriyo为全球数千万ADHD患者打开了一扇新的门，但门后的路怎么走——从真实世界数据积累到中国人群适用性验证，从药物可及性到行为干预的普及——才是更长的征途。